Silencing of hpv16 e6 and e7 oncogenic activities by small interference rna induces autophagy and apoptosis in human cervical cancer cells

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Jonathan Salazar-León
Fabiola Reyes-Román
Angélica Meneses-Acosta
Horacio Merchant
Alfredo Lagunas-Martínez
Elizabeth Meda-Monzón
María Luisa Pita-López
Claudia Gómez-Cerón
Victor Hugo Bermúdez-Morales
Vicente Madrid-Marina
Oscar Peralta-Zaragoza *
(*) Corresponding Author:
Oscar Peralta-Zaragoza | operalta@correo.insp.mx

Abstract

Cervical cancer is the second most common form of death by cancer in women worldwide and has special attention for the development of new treatment strategies. Human Papilloma Virus (HPV) persistent infection is the main etiological agent of this neoplasia, and the main cellular transformation mechanism is by disruption of p53 and pRb function by interaction with HPV E6 and E7 oncoproteins. This generates alterations in cellular differentiation and cellular death inhibition. Thus, HPV E6 and E7 oncogenes represent suitable targets for the development of gene therapy strategies against cervical cancer. An attractive technology platform is developing for post-transcriptional selective silencing of gene expression, using small interference RNA. Therefore, in the present study, we used SiHa cells (HPV16+) transiently transfected with specific siRNA expression plasmids for HPV16 E6 and E7 oncogenes. In this model we detected repression of E6 and E7 oncogene and oncoprotein expression, an increase in p53 and hypophosphorylated pRb isoform protein expression, and autophagy and apoptosis morphology features. These findings suggest that selective silencing of HPV16 E6 and E7 oncogenes by siRNAs, has significant biological effects on the survival of human cancer cells and is a potential gene therapy strategy against cervical cancer.

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Article Details

Author Biographies

Jonathan Salazar-León, Instituto Nacional de Salud Pública

Dirección de Infecciones Crónicas y Cáncer. Centro de Investigaciones Sobre Enfermedades Infecciosas. Instituto Nacional de Salud Pública.

Fabiola Reyes-Román, Instituto Nacional de Salud Pública

Dirección de Infecciones Crónicas y Cáncer. Centro de Investigaciones Sobre Enfermedades Infecciosas. Instituto Nacional de Salud Pública.

Angélica Meneses-Acosta, Universidad Autónoma del Estado de Morelos.

Laboratorio 7 de Biotecnología Farmacéutica. Facultad de Farmacia. Universidad Autónoma del Estado de Morelos. Avenida Universidad No. 1001, Cuernavaca, Morelos, México. 62010.

Horacio Merchant, Universidad Nacional Autónoma de México

Departamento de Biología Celular. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad Nacional Autónoma de México. Apartado Postal 70-242, México D. F. 04510.

Alfredo Lagunas-Martínez, Instituto Nacional de Salud Pública

Dirección de Infecciones Crónicas y Cáncer. Centro de Investigaciones Sobre Enfermedades Infecciosas. Instituto Nacional de Salud Pública.

Elizabeth Meda-Monzón, Instituto Nacional de Salud Pública

Dirección de Infecciones Crónicas y Cáncer. Centro de Investigaciones Sobre Enfermedades Infecciosas. Instituto Nacional de Salud Pública

María Luisa Pita-López, Universidad de Guadalajara

Laboratorio de Biología Molecular e Inmunología. Centro Universitario del Sur. Universidad de Guadalajara. Avenida Colón S/N. Ciudad Guzmán, Jalisco, México. 49000.

Claudia Gómez-Cerón, Instituto Nacional de Salud Pública

Dirección de Infecciones Crónicas y Cáncer. Centro de Investigaciones Sobre Enfermedades Infecciosas. Instituto Nacional de Salud Pública

Victor Hugo Bermúdez-Morales, Instituto Nacional de Salud Pública

Dirección de Infecciones Crónicas y Cáncer. Centro de Investigaciones Sobre Enfermedades Infecciosas. Instituto Nacional de Salud Pública

Vicente Madrid-Marina, Instituto Nacional de Salud Pública

Dirección de Infecciones Crónicas y Cáncer. Centro de Investigaciones Sobre Enfermedades Infecciosas. Instituto Nacional de Salud Pública

Oscar Peralta-Zaragoza, Instituto Nacional de Salud Pública

Dirección de Infecciones Crónicas y Cáncer. Centro de Investigaciones Sobre Enfermedades Infecciosas. Instituto Nacional de Salud Pública.